Con Duke Nukem Forever ya en las tiendas, Take-Two empieza a mirar al futuro y, en ese futuro, sus dirigentes ven nuevas entregas de la saga. En una entrevista concedida a Forbes por parte de Strauss Zelnick, presidente de la editora estadounidense Take-Two, éste aseguró que "habrá nuevas cosas sobre la franquicia Duke Nukem en el futuro", aunque ha apuntado que no podía entrar en más detalles por ahora y no descartó que Duke Nukem se expandiese también a otros sectores más allá de los videojuegos. Zelnick también fue preguntado por las críticas vertidas por muchos medios hacia Duke Nukem Forever, a lo que respondió que se trata de un juego especial, tanto en humor como por su contenido adulto, siendo un producto pensado para un determinado grupo de jugadores y que en ningún caso debería ser jugado por menores.